前書き

「脱毛症」という言葉はギリシャ語のάλώπηξ（alōpēx）から。　これは「キツネ」を意味します。 これらの動物が生涯にわたって受けている絶え間ない脱毛をほのめかしています。

 

男性の禿頭症（とくとう‐びょう）は、古代から知られています。

宦官 {宦官【かんがん・・ 去勢された男子で宮廷や貴族の家に仕えた者。 中国のほか朝鮮，オリエント諸国，ローマ，イスラム諸国にもあり，後宮女官の監督や宮中の雑役を行った。 中国では，周代から存在し，天子の側近にあって外戚と並んで政治に関与} が禿げ（はげ）を発症しなかったという事実をヒポクラテス（紀元前400年）が記載してます。

ジョセフ・プレンクという方が「Doctrina de Morbis Cutaneis」（ウィーン、1776年）で、毛包の小型化を特定しました。

「女性のびまん性脱毛症」は特徴づけるために広く使用されていました。

変化は男性と女性の間で類似していますが、臨床症状と抗アンドロゲン療法への反応が同じではなく複雑です。さらに、女性型脱毛症の発症に関するアンドロゲン関与は完全には解明されていません。

 

FPHL・・女性型脱毛（FPHL、female pattern hair loss）は、

特に中央、前頭、頭頂の頭皮領域で、毛包の進行性の小型化とそれに続く毛髪の数の減少から発生する、瘢痕化しないびまん性脱毛症として特徴付けられます（図1）。¹⁰

FPHL・女性型脱毛症の有病率は年齢とともに増加します。

結果 身体イメージを損ない、自尊心に強く影響し、患者の生活の質に悪影響を及ぼす可能性が高いです。

疫学的考案

脱毛と薄毛は皮膚科の患者さんの多い病気？です。

 

ブラジル皮膚科学会が2006年に数万人の女性患者を対象に調査によると、

非瘢痕性脱毛症（けが、やけど等で頭皮に傷が入っていない状態）は

最も一般的な10の診断の1つでした。¹⁴

 

FPHLの頻度は年齢とともに増加します。

特殊な FPHLは生殖期に発症します。この病気のより重症の症例は、思春期にすでに目立ちます。

25〜40歳の患者の間では治療に対する需要が高まっています。
閉経期には、50歳から60歳の間に2番目のピーク発生率があります。^10、15、16
ダーモスコピーなどの使用でFPHLの有病率は高くなる可能性があります。¹⁷

2001年に、約1000人のコーカソイド女性｛・・コーカソイド (Caucasian)とは、人種分類概念の一つで主要な居住地はヨーロッパ、西アジア、北アフリカ、西北インドです。「西ユーラシアン」ともいわれます｝の米国研究では、生後30年で3％の有病率でした。

有病率は年齢とともに増加し、９０歳で約3０％、全体的な有病率は約20％でした。¹⁸

生後80年で約50％の有病率が見られました。 全体的な有病率は32％でした。²⁰

2001年に4601人の韓国人女性を対象に実施された研究では、全体的な有病率は5.6％であり、年齢が上がるにつれて頻度が次第に高くなることがわかりました。²¹

2010年、8446人の中国人女性の調査では、韓国の調査で見つかったものと同様の有病率が見つかりました。²²

コーカソイド女性のFPHL有病率は、韓国人または中国人女性よりも依然として高かった。

FPHLと以下は関連がみつかりました。
肥満度指数> 26 kg / m（OR = 1.1）、（BMIと思います）
空腹時血糖値> 110 mg％（OR = 1.1）、
16歳未満の思春期（OR = 1.2）、
少ない（≤ 3）出生数（OR = 1.2）、
1年以上の経口避妊薬の使用（OR = 1.2）、
週に16時間以上の日光曝露（OR：1.2）。

・・・ただし、母乳で育てた（OR = 0.9）、日光への曝露を避けた（OR = 0.8）、または月経周期が35日より短い（OR = 0.9）女性は、この病気を発症する可能性が低くなりました。

これらのデータは、エストロゲンへのより高い曝露がFPHLと正の相関関係にある可能性があることを示唆しており、
これはFPHLの潜在的なエピジェネティックな制御を示唆しています。²³
（　エピジェネティクスとは、DNAの配列変化によらない遺伝子発現を制御・伝達するシステムおよびその学術分野のこと。　細胞分裂を通して娘細胞に受け継がれるという遺伝的な特徴を持ちながらも、DNA塩基配列の変化(突然変異)とは独立した機構のこと。　化学的に安定した修飾である一方、食事、大気汚染、喫煙、酸化ストレスへの暴露などの環境要因により変化する。）

現在まで、アフリカ人とブラジル人の女性におけるFPHLの有病率に関する人口調査はありません。

 

表1年齢に応じて、コーカソイドおよびアジアの女性におけるFPHLの有病率に関するさまざまな研究の加重結果を要約します。これらの研究は、すべての年齢のコーカソイド女性でより高い頻度を示しています。^18 - 23

FPHLのほとんどの患者はアンドロゲン過剰症の他の兆候を示しませんが、FPHLはアンドロゲン過剰症に関連しており、最も一般的なのは多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）です。²⁴ 2003年に英国で実施された研究では、FPHLの女性89人が評価され、対照群と比較されました。FPHLの患者のうち、67％がPCOSと診断されたのに対し、対照群では27％でした。

FPHLは成人期に現れることが多いですが、小児期および青年期にも発生する可能性があります。2004年、Tostiらは、びまん性パターン脱毛症の6〜10歳の子供（うち12人は少女）の20例を報告しました。それらのどれも実験室の異常を持っていませんでした、しかし、それらはすべて強い家族歴を持っていました。²⁶ 12歳から18歳までの43人の子供（うち8人は女の子）を対象としたケースシリーズでも、家族の関与のレベルが高いことが説明されています。1人の被験者だけがホルモンの変化を経験しました。²⁷

FPHLがインスリン抵抗性とアテローム性動脈硬化症に独立して関連する表現型を持っているという証拠があります。この発見の因果モデルはまだ確立されていませんが、インスリン抵抗性によって誘発されるアンドロゲン過剰状態に関連している可能性があり、これもアテローム性動脈硬化症に有利に働きます。^28 - 30

2011年にスペインで実施されたケースコントロール研究では、240人の被験者が評価されました（脱毛のある男性60人と女性60人、脱毛症のない対照120人）。著者らは、禿頭症の早期発症（35歳未満）、高血糖、糖尿病、および低レベルのSHBGの間に関連性があることを発見しました。SHBGはまた、腰囲、性別、テストステロンレベルを調整した後でも、脱毛症患者の高血糖の独立した予測因子であることが示されました（OR = 3.35）。コントロールでは、低レベルのSHBGと高血糖との間に関連はありませんでした。³¹

禿頭症とメタボリックシンドロームの関係を調査するために、2012年に韓国で疫学調査が実施されました。1701人の女性と1707人の男性が評価されました。メタボリックシンドロームのある女性は、FPHLのない女性と比較してFPHLの有病率が高かった（OR = 1.7）。ただし、この関係は男性集団では観察されませんでした。これは、FPHLとMPAの毛包の小型化が異なる刺激から生じることを示唆しています。³²一方、メタボリックシンドロームのない患者では、FPHLとインスリン抵抗性の間に関係は見られませんでした。³³

2013年に台湾で実施された男女7,252人の疫学研究では、FPHLとMPAが心血管疾患による死亡率（HR = 2.3）と糖尿病（HR = 3.0）の独立した危険因子であることが示されました。³⁴

同様に、2005年にイランで冠動脈疾患（CAD）の女性51人と冠動脈造影を受けた対照55人を対象に実施された研究では、FPHLとCADの間に関連性が見られました（RR = 1.26）。³⁵

スペインで実施されたFPHL患者37人と対照37人を対象とした別の症例対照研究では、対照よりも症例の方が頸動脈アテローム性動脈硬化症（OR = 4.2）とメタボリックシンドローム（OR = 10.7）の有病率が高いことが示されました。³⁶

病態生理学

FPHLの病態生理はまだ完全には理解されていません。遺伝的、ホルモン的、そしておそらく環境的要因が関与しているという証拠があります。³⁷

頭皮のモザイクパターンを想定すると、毛包の生物学的サイクルは隣接するユニット間で同期していません。それは教訓的に3つの段階に分けられます：成長期（成長期）、退行期（退行期）および休止期（休止期）。休止期の終わりに、元の髪は抜け落ち（外因性の段階）、成長の初期段階で新しい髪に置き換えられます。通常、成長期は2年から8年続きます。退行期は2〜3週間続き、休止期は約3か月続きます。³⁸

したがって、正常な成人の頭皮では、成長期に約80〜90％、休止期に10〜20％、退行期に1〜2％の毛髪があります。これは、トリコグラムまたは解剖病理学的検査によって証明することができます。¹⁷

FPHLでは、成長期の期間が短縮され、真皮乳頭が小型化されます（髪の毛が薄くなります）。太い色素性の髪は徐々に小型化された髪に置き換えられます（図2）。さらに、休止期の終わりと新しい成長期の始まりの間には遅れがあります。³⁹毛包が空のままであるこの休止期は、ケノーゲン期として知られています。⁴⁰患部の毛細血管密度は徐々に低下します。FPHLとMPAには異なるパターンの臨床症状がありますが、これらの変化はMPAでも発生します。

毛包は絶え間ない活動の複雑な構造です。成長期を維持し、アポトーシスを促進するさまざまな成長因子とサイトカインの間の不均衡は、退行期の始まりを決定する可能性があります（チャート1）。^41 - 48

卵胞期ケラチノサイトのびまん性アポトーシスは、卵胞期に観察される卵胞期の退行につながります。成長期の早期終了は、FPHLの開発における画期的な出来事です。³⁹

アポトーシスは2つの方法で引き起こされます：外因性経路によって、壊死因子受容体のスーパーファミリーから膜受容体グループへの特定の結合剤を介して。または、ケラチノサイト間の接着の喪失、成長因子の減少、その他のフラグから生じる可能性のある内因性経路による。⁴⁹

毛包では、アポトーシスはメラニン形成領域（後期成長期）で始まり、アレイ（時期尚早の退行期）に伝播し、次に内部および外部の根鞘に伝播します。^50、51

毛包のさまざまな部位のアポトーシスは、さまざまな形態の調節を示します。このプロセスにおける濾胞性ケラチノサイトのアポトーシスの制御におけるサイトカインと成長因子の直接的な役割は、まだ完全には確立されていません。^50、51

毛包の直径は、真皮乳頭のサイズによって直接決定されます。⁵²したがって、小型化プロセスは乳頭の体積の減少によるものです。毛は先端から近位部分まで同じ太さを保つので、成長期の間に薄毛は起こらないと結論付けられる。したがって、小型化は、退行期と新しい毛の形成との間のある時点で起こることが理解される。^53、54、直接乳頭の量の減少につながる要因は知られていないとFPHL治療と予防戦略の開発に主要な標的になる必要があります。

小型化された髪は軟毛に非常に似ていますが、本当の軟毛ではありません。髪の毛は細いですが、筋肉がないか存在しない軟毛とは異なり、毛様体筋が発達しています。

毛包の小型化の考えられるメカニズムは、アポトーシスによる乳頭細胞の数の減少です。⁵⁵ アポトーシスは実験状況で乳頭線維芽細胞に誘導される可能性がありますが、乳頭は、理論的にはアポトーシス促進性刺激に対する耐性を付与する高レベルの抗アポトーシスタンパク質bcl-2を恒久的に発現する卵胞の唯一の成分です。^{50、51、55、56}、抗アポトーシス機構の故障はFPHLの病態生理に重要な要素として検討されるべきです。

禿頭症の発症におけるホルモン因子の重要性にもかかわらず、それらが成長期の短縮および卵胞の小型化につながる作用メカニズムはまだ解明されていません。

ホルモン因子

男性の禿頭症の発症に対するアンドロゲンへの依存は、ヒポクラテス（紀元前400年）によって観察され、1942年にハミルトンによって確立されました。思春期前に去勢された宦官と男性は禿頭症を発症しなかったことが観察されました。しかし、テストステロン（T）の投与は、禿頭症の家族歴を持つ個人に脱毛症を誘発しました。⁸これらの観察結果は、Tまたはその代謝物の1つが、遺伝的素因のある個人のMPAの発症に関与していることを示しています。

アンドロゲンは細胞膜を介して広がり、特定の細胞内受容体に接続します。この複雑なホルモン受容体は、主にその組織作用に関与する遺伝子の転写を促進します。⁵⁷

2型5α-レダクターゼ（5αR）の遺伝的欠損症の男性が禿頭症を発症しなかったという観察は、ジヒドロテストステロン（DHT）がMPAの発症に関与する主なアンドロゲンであることを示唆しました。⁵⁸

5αRは、DHT代謝物のTを変換する酵素です。5αRには、1型と2型の2種類があります。1型5αRは皮脂腺に存在し、2型5αRは泌尿生殖器と毛包に存在します。⁵⁹

アンドロゲンによって引き起こされる毛包の小型化は、主にテストステロンよりもアンドロゲン受容体（AR）に対して5倍高い親和性を持つDHTの作用によって起こります。⁵⁹ ARに結合したアンドロゲンは、標的細胞に対する生物学的作用に関与する遺伝子の転写を引き起こします（図3）。

さらに、DHTはWntシグナル伝達経路と相互作用することにより卵胞期を妨害する可能性があります。Wnt経路は、真皮乳頭細胞を誘導して成長期を維持します。⁴⁵ Wnt3aによって媒介されるDHTの添加は、禿げている患者の真皮乳頭に由来する細胞との培養におけるケラチノサイトの成長を抑制しました。⁶⁰これらの経路の相互作用は、禿頭症の治療の重要な標的となる可能性があります。最近の第I相臨床試験では、Wnt活性を含む複合体の浸潤により、MPAの男性の毛髪密度と太さの改善が示されました。⁶¹

アンドロゲンが禿頭症に関与していることを示す証拠が男性の研究から明らかになったという事実にもかかわらず、アンドロゲンは、臨床的な違いにもかかわらず、男性と女性の禿頭症が同じエンティティ。

2型5αRの遮断はMPAの治療に効果的であることが証明され、疾患の病態生理学におけるDHTの重要性が確認されました。しかし、フィナステリドとデュタステリド（高用量でも）は、FPHLの治療において一貫性の低い結果を示しました。^62 - 68

アロマターゼは、アンドロステンジオンをエストロンに、テストステロンをエストラジオールに変換する酵素であり、抗アンドロゲン作用を発揮します。1997年、禿げた男性12人と女性12人を対象とした澤谷の研究では、FPHLの女性の前頭葉のアロマターゼレベルは後頭葉の半分でした。男性の前頭葉の濾胞が示したものと比較すると、これらのレベルは6倍大きかった。⁶⁹これらのデータは、アロマターゼがアンドロゲンをエストロゲンに変換することにより、はげに対する保護作用を発揮する可能性があることを示唆しています。

微小膨張

禿頭症では、小型化プロセスは、漏斗周囲領域における軽度から中等度のリンパ組織球性炎症性浸潤を伴う可能性があります。微小炎症という用語は、瘢痕性脱毛症で発生する炎症と区別す​​るために使用されてきました。^70、71

このプロセスの頻度は可変です。1993年、ホワイティングはMPAの男性106人と対照22人（男性13人と女性9人）の炎症性浸潤の存在を評価しました。軽度の炎症性浸潤が症例および対照の30％で見られました。しかし、中等度の炎症性浸潤が症例の36％に見られたのに対し、対照の9.1％にすぎませんでした。⁷²

炎症過程が卵胞の上部で起こるという事実は、原因因子がこの領域に影響を与える可能性があることを示唆しています。紫外線、環境汚染物質、皮膚の微生物叢および毛包の住民（Propionibacterium sp。; Staphylococcus sp。; Malassezia sp。など）などの外部要因が、微小炎症プロセスの誘導に関与している可能性があります。⁷⁰

FPHLの発症に対するこの炎症過程の本当の意味、ならびにFPHLに関与する小型化過程およびホルモン要素との可能な関係はまだ確立されていません。

遺伝学

FPHLの患者は、特に初期の臨床症状（<40歳）の場合に、この疾患に冒された家族（40-54％）を報告することがよくあります。²¹男性の双子の禿頭症を評価した比較研究では、一卵性双生児の方が二卵性双生児よりも2倍高い一致レベルが見られました。⁷³

家族の分離はまだ完全には理解されていませんが、FPHLの高い有病率と、FPHLがさまざまな程度の強度で現れ、さまざまな年齢で発症するという事実は、浸透度が不完全なポリジーンパターンを示唆しています。^74、75加えて、はげの開発における家族の影響は男性と女性とプレゼンテーションの形に応じて（古典またはびまん性）の間で変化してもよいです。⁷⁶

MPAの発症におけるDHTの重要性にもかかわらず、SRD5A1およびSRD5A2遺伝子（1型および2型5α-レダクターゼ酵素の産生に関与）と禿頭症の発症との間に相関関係は見られませんでした。⁷⁷

禿頭症の発症における遺伝的関与の最も強力な証拠は、男性のAR遺伝子を含む研究から来ています。STULとして知られている最初のエクソンの一塩基多型は、はげと関連していた。この変化は、早期の禿頭症の男性の98％と後期の禿頭症の男性の92％に見られますが、禿頭症のない男性の77％にも見られます。^78 - 80

これらの要素は、ホルモンの変化、投薬、環境刺激など、多遺伝子起源の仮説とこの実体のエピジェネティックな制御をサポートするMPAの開発に他の変化が必要であることを示唆しています。

AR遺伝子の最初のエクソンにおけるCAGリピートの数は個人によって異なります。そのアミノ末端部分のCAGリピートの数とARの活性化との間に反比例の関係が観察された。これは、繰り返しが短い人は禿げるリスクが高いことを意味します。⁷⁵

しかし、AR遺伝子は染色体Xに位置しているため、これは父親と息子の表現型の一致を正当化するものではありません。したがって、直接的な母体感染またはポリジーン遺伝（常染色体）のいずれかがあります。別の仮説は、この遺伝子に加えて、他の環境要素が禿頭症の発症に関与しているというものです。

MPAよりもFPHLの病態生理にAR遺伝子が関与しているという証拠は少ない。StuI制限フラグメントの存在とFPHLの間に関係は見つかりませんでした。⁸¹ しかし、男性の場合と同様に、AR遺伝子の最初のエクソンのCAGリピートの数はFPHLと逆相関していました。^82は、83反復より多くの、より低いリスク（関連付けられているのに対し、この観察は、CAGリピートの少数の検出がFPHLの発症リスクの増加と関連した遺伝子検査の開発を、許可のhttp：/ /www.hairdx.com）。

FPHLの女性（特に若い女性）では、アロマターゼをコードする遺伝子（CYP19A1）で機能しない一塩基多型（rs4646）が同定されました。⁸⁴

7つのゲノムワイド関連解析のメタアナリシスにより、MPAに関連する6つの感受性遺伝子座が特定されました：1p36.22、2q37.3、7p21.1、7q11.22、17q21.31および18q21.1。⁸⁵しかし、2013年にRedlerが実施した、禿げている405人の女性と469人の対照を対象とした研究では、これらの遺伝子座とFPHLとの間に関連性は見られませんでした。⁸⁶

その後の研究では、MPAに関連する4つの新しい遺伝子座（2q35、3q25.1、5q33.3、および12p12.1）はFPHLに関連していませんでした。^87、88これらのデータは、一緒にMPAとFPHLが異なるetiopathogenic要因を持っていることを示唆しています。

遺伝学に加えて、外部要因もFPHLの開発に重要である可能性があります。2012年に98人の女性の一卵性双生児を対象に実施された米国の研究では、FPHLに関連する可能性のあるいくつかの環境要因が提起されました。これらには、テストステロンレベル、心理的ストレス、高血圧、真性糖尿病、喫煙、複数の結婚、光防護の欠如、高収入、およびほとんど身体活動が含まれていました。⁸⁹しかし、FPHLの因果モデルにおけるこれらの要因の実際の役割はまだ決定する必要があります。

臨床症状と分類

髪の毛の太さと密度の減少は、全体的な髪のボリューム（平均髪の太さx髪の数）の減少につながります。^19、78

この現象は、さまざまな方法で患者に気付くことができます。髪の毛を真ん中で分割することで、分割線がより明確になります（線の記号）。そして、髪を結ぶと（ポニーテール）、ポニーテールホルダーが緩むか、使用済みの輪ゴムを通して髪をより頻繁に引っ張る必要があります。¹⁷臨床像が進化するにつれて、頭皮がより目立つようになり、より進行した症例では完全に見えるようになる可能性があります。

臨床的に、FPHLは3つの方法で現れる可能性があります：⁹⁰

1.前部植毛ラインを維持する上部両頭頂および頂点領域の拡散薄化。このパターンは、2つのスケールを使用して分類できます。ルートヴィヒ、の⁷第一度の軽度光間引きから3度に分割し、第三度の患部における毛の完全な欠如に（図4）。広く使用されていますが、中間段階をより正確に分類することができないため、このスケールには制限があります。さらに、治療（毛包移植でさえ）が分類の完全な段階に戻ることはほとんどできないため、それは治療評価のための良いツールではありません。シンクレアの分類は似ていますが、病気は正常な頭皮に基づいて4つのレベルの強度に細分され、各患者の現実に合わせて調整できるようになります（図5）。⁹¹

1.正面のアクセントを伴う上部両耳側領域と頂点の薄化（クリスマスツリーパターン）。、1999年オルセンによって記載された。このパターンでは^92、93を拡散間引き処理に加えて、（前髪注入ラインでそのベースと三角形に開く、中心線で強調あります図6）。

1.両耳側性半盲を伴う間伐（図7）。これは古典的な臨床症状であると言われています。これは、1975年に1951年にハミルトンが提案しノーウッドによって変更された^9、94このシステムは、主に男性の脱毛症の分類のために使用されている、しかし、このパターンは、めったに女性に起こることはできません。

2011年に、BASP（基本および特殊）として知られる新しい分類がLeeによって開発されました。リーの目的は、覚えやすく、適用しやすく、男性と女性の両方でさまざまなタイプのハゲのプレゼンテーションに使用できる統一されたスケールを開発することでした。^95 - 97

基本的な形状は、前部植毛ラインの形状（L、M、C、U）で表されます。特定の機能は、さまざまな領域（正面と頂点）の髪の密度に関連しています。最終的な分類は、基本的な形式と特定の形式の組み合わせによって異なります（図8）。⁹⁷

身体検査では、プルテスト（サブローの兆候）により休止期の毛の放出の増加が明らかになる場合があります。抜ける毛の量は、引っ張る毛の量によって異なります。毛髪の10〜20％が休止期にあり、それらの多くがまだ上皮バッグにしっかりと付着していることを考慮すると、引っ張られた毛髪の最大10％が脱毛する可能性があると予想されます。¹⁷

FPHLで検査が陽性の場合、その検査は病気の影響を受けた地域に限定されます。びまん性陽性の検査は休止期脱毛症またはびまん性円形脱毛症を示します。⁹⁶ 3センチメートル未満の休止期の毛の存在は、小型化した毛包の休止期を表しており、FPHLの診断を強く示唆しています。¹⁵この試験は、試験官間の大きなばらつきと標準化の欠如を示しています。休止期脱毛を伴う最近の洗髪は、検査結果に影響を与える可能性があります。

通常、FPHLは、頭皮を超えて広がる全身症状や臨床所見を伴いません。

臨床的には、初期形態のFPHLまたはびまん性薄毛は、慢性休止期脱毛症、老人性脱毛症、びまん性円形脱毛症、円形脱毛症、緩い成長期脱毛症、梅毒脱毛症などの他の形態の非瘢痕性びまん性脱毛症のために診断を困難にする可能性があります。^98 - 109

診断間の重複はある程度の頻度で発生し、最終的には最初のFPHLの臨床像が明らかになります。このようトリコグラムなどの追加の記号論的技術の使用は、ダーモスコピー、TrichoScan ^®および病理組織学的検査では、このような場合にFPHLの診断に役立ちます。

トリコグラム

トリコグラムは、頭皮から除去された毛髪のサンプル（通常は50〜100本の毛髪を含む）を光学顕微鏡で分析する手法です。

この検査は、周期の各段階（成長期脱毛症、退行期脱毛症、休止期脱毛症）の毛髪の数を評価することを可能にし、特に成長期脱毛症または緩い成長期脱毛症の疑いがある場合に適応されます。これは、このテストを頻繁に実行する訓練を受けた皮膚科医のみが実行する必要があります。^16、90

ダーモスコピー

ダーモスコピーは非侵襲的検査です。実行が簡単で、特に病気の初期段階でFPHLの診断に貢献することができます。^110 - 112

主なダーモスコピー所見は、特に前頭頭頂部での小型化された毛髪の数の増加に伴う毛髪の太さの多様性です（図9）。¹¹⁰ 2012年、FPHLの34人の患者を対象とした研究では、これらの変化がすべての被験者で見られました。¹¹³細い毛の10％以上の単一の観察は診断を強く示唆します。¹¹⁴

毛包単位あたりの毛の数の減少は、別の重要な要素です。通常、ほとんどの毛は2〜4のグループで毛包口から出てきます。PFAでは、毛は単独で、または2のグループで出てきます（図9）。

毛包の周りにわずかに萎縮する薄茶色の領域である毛包周囲の兆候は、通常、FPHLの初期段階で発生します。この兆候は、解剖病理学的検査で見られる炎症性浸潤との相関関係を示しています。¹¹⁵

黄色の点は、おそらく拡張した濾胞に皮脂とケラチンが蓄積した結果として、より進行した症例で見られることがあります。¹¹⁴髪の毛が薄くなるにつれて、頭皮への紫外線の浸透が大きくなり、ハニカム色素ネットワークなどの光老化に典型的な変化が発生する可能性があります。

これらの兆候を一緒に評価すると、髪の毛の量が大幅に減少する前に、FPHLの早期診断が可能になります。2009年、Rakowskaは、ダーモスコピー所見に基づいてFPHLの診断に関するいくつかの基準を標準化しました（チャート2）。¹¹⁴

TRICHOSCAN ^®

TrichosScan ^®はコンバインは、顕微鏡や自動化されたデジタル画像解析をepiluminescenceというシステムです。それは、毛の数と密度、末端と軟毛のパーセンテージの、そして数学的な近似によって、成長期と休止期の毛のパーセンテージの推定を可能にします。^116、117

テストを実行するために、頭皮の小さな領域（約1 cm ²）が削られ、48〜72時間後に評価されます。ソフトウェアは、カメラによってキャプチャされた画像の自動分析を実行します。領域内の毛の総数、cm ²あたりの毛の密度、および硬毛（40 µmを超える太さ）と軟毛（40 µm未満の太さ）の割合が決定されます。

休止期の毛とは異なり、休止期の毛は継続的な成長過程を経ます。剃毛から72時間後に画像を分析するため、髪の長さにより、成長した髪と成長しなかった髪を区別できます。成長した毛は成長期に分類され、成長しなかった毛は休止期に分類されます。

TrichosScanは^®診断補助ツールとして、および治療の患者を監視するために使用することができます。その後の評価で再現性を確保するために、評価する領域に入れ墨をすることをお勧めします。

実験室の変更

FPHLは、特徴的な検査室の変更とは関係ありません。休止期脱毛症の原因の調査は、付随する状態の患者の治療反応に利益をもたらす可能性があります。

フェリチンレベルの可能な変化とFPHLとの関連については議論の余地があります。いくつかの研究では、コントロールと比較した場合、FPHL患者のフェリチンレベルが低く、フェリチンレベルが40 µg / lを超える患者の抗アンドロゲン療法に対する反応が改善されていることが示されています。^118、119

しかし、2006年にTrostと同僚が行ったレビューでは、脱毛研究でフェリチンレベルを日常的に測定する証拠はなく、貧血のない患者に鉄分を補給する証拠もないと結論付けました。実験室での研究と補足を行うかどうかの決定は、個別に行う必要があります。¹²⁰

Trostはまた、証拠がないにもかかわらず、貧血の有無に関係なく、定期的な臨床検査を実施し、鉄欠乏患者を治療していると述べています。彼は、血清フェリチンレベルが20 µg / mlを超えると、患者はより良い治療反応を示すと信じていると述べて、彼の行動を正当化します。¹²⁰

PFAのほとんどの女性はアンドロゲン過剰症を持っていません。月経周期の変化、不妊症、陰核肥大、性欲の変化、多毛症、にきび、脂性肌、声の響きの変化など、アンドロゲン過剰症を示す他の兆候や症状の存在を臨床的に評価し、警告の兆候を構成する必要があります。¹²¹

2011年に開催された欧州コンセンサスでは、スクリーニング検査として遊離アンドロゲン指数（FAI）とプロラクチン投与量を推奨しています。FAIは、総テストステロンと性ホルモン結合グロブリン（SHBG）の関係です[総テストステロン（nmol / L）/ SHBG（nmol / L）x100]。結果と臨床状況に応じて、補完的な内分泌学的評価を行うことができます。5以上のFAIは、多嚢胞性卵巣症候群を示します。ホルモン避妊薬の使用は、SHBGレベルの変化を引き起こします。したがって、臨床検査は、少なくとも2か月のホルモン避妊薬の一時停止後にのみ実行する必要があります。⁹⁰

同様に、甲状腺機能障害がFPHLに関連する流出に寄与する可能性があるため、TSHレベルを制御する必要があります。¹²²

カルシウム代謝に加えて、ビタミンDの重要性は、近年広く議論されています。休止期脱毛症またはFPHLの女性患者80人と対照40人を対象とした最近の研究では、対照よりも症例の方がビタミンDのレベルが低いことが示されました。¹²³しかし、毛周期および脱毛症の発症におけるその役割はまだ確立されていません。^124、125

解剖病理学的変化

ほとんどの場合、FPHLの診断は臨床的要素に基づいてのみ確立することができます。非常に初期の症例、非定型の症状、および他のタイプの脱毛症との共存の可能性は、その定義のために組織病理学的検査の実施を必要とする場合があります。

縦断面の従来の分析では、苔癬様の浸潤、界面、皮下の変化に関連する脱毛症の評価に不可欠な、毛包全体の視覚化が可能です。⁷¹ただし、縦断面では少数のサンプル卵胞しか評価できないため、FPHLの診断に必要な卵胞の定量分析を行うことはできません。

1993年にホワイティングによって標準化された横断面を使用した卵胞の分析は、サンプルのすべての卵胞間のベンチマークを可能にし、FPHLの疑いのある患者の組織学的評価のための標準的な方法です。⁷²

したがって、理想的には、横断面と横断面の両方を可能にするために、2点生検（4mmパンチ）を実行する必要があります。⁷¹

水平断面に見られる主な変化は、硬毛と比較した場合の小型化された毛の割合の増加です（図10）。

概念的には、硬毛の直径は0.03 mmを超え、内側の根鞘よりも太いです。軟毛と小型毛は直径が0.03mm未満で、内根鞘よりも細い。一次軟毛と小型化された毛髪の区別は、小型化された毛髪の外側の根鞘（より構造化されている）と毛様体筋（より発達している）を観察することによって行うことができます。

成長期/休止期の比率が低下し、進行した場合は卵胞密度が低下します。さらに、予後不良に関連する、目立たない濾胞周囲リンパ組織球性炎症性浸潤および線維症が発生する可能性がある。^72、126

垂直断面では、残存する結合組織の特徴であるバンドが、真皮の深さ、小型化された毛包の下に見られます。¹⁰⁶

生活の質

毛髪は重要な生物学的機能を示しませんが、外観、自尊心、社会的アイデンティティ機能にとって非常に重要です。¹³

分類システムを通じて皮膚科医によって確立された脱毛症の重症度は、患者の症例の重症度または患者の生活の質への影響についての患者の認識を予測するものではありません。¹²したがって、皮膚科医は感情的な要素を認識し、特定のツールを使用してFPHL患者の生活の質の影響を評価する必要があります。

女性にとって、健康な髪を持つことは、自尊心、可変性、社会的相互作用の感情を伴います。2012年にブラジルで実施された調査では、すべての髪の毛を失うことへの恐れは、心筋梗塞を発症することへの恐れと同じくらい大きかった。¹²⁷

生活の質を評価するためのいくつかの一般的な質問票が存在するにもかかわらず、それらは特定の疾患のすべての領域を常に適切にカバーしているわけではありません。2000年、ドルテらは、FPHL患者の生活の質を評価するための特定の質問票「女性型脱毛症の生活の質に関する質問票」（WAAQOL）を作成し、検証しました。¹²⁸

質問票は優れた心理測定特性を示していますが、WAA-QOLはまだ臨床研究でほとんど使用されておらず、ブラジルポルトガル語に翻訳および文化的に適応されていません。ただし、これは、患者の生活の質に対するFPHLの個々の影響と、臨床試験における治療反応の両方を評価するための重要なツールです。

最終的な考慮事項

FPHLの高い有病率にもかかわらず、その管理は依然として皮膚科医の臨床診療にいくつかの困難を課しています。

その命名法と診断の定義は、依然として異なる出版物の著者間で矛盾を引き起こしています。遺伝的要素は完全にはわかっていません。ホルモンの実際の関与はまだ不明です。⁵

FPHLとMPAの微視的変化は同じですが、臨床症状の多様性と治療への反応を考慮すると、性別によって症状が異なる同じ実体であるかどうかはわかりません。⁵

治療はこのテキストの範囲の一部とは見なされませんが、FPHLの治療反応は変動し、MPAの治療反応よりも表現力が低いことに注意する必要があります。抗アンドロゲン剤、経口避妊薬の併用、局所ミノキシジル、低出力レーザーを使用しても、完全に回復することはなく、患者の回復が臨床的に目立たないこともあります。^129は、130卵胞移植は、拡散の場合には、ドナー領域の可用性および移植領域における毛細管容積の増大に関して一定の制限を有します。さらに、長期にわたる治療が依然として必要です。^131 - 133

FPHLの初期形態の診断に関連する脆弱な患者の特定、および治療の早期導入は、より進行した症例で達成されるよりも優れた臨床結果を促進するか、または疾患の進行を停止させる可能性があります。

臨床写真によるFPHL検出の精度はまだ低いことに注意する必要があります。患者の報告書、ダーモスコピーとTrichoScan ^®はFPHLに関連した治療の臨床試験では脱毛症の客観的かつ縦方向の評価のために使用する必要があります。記号論的手法の改善により、臨床試験におけるより正確な診断と結果のより良い検出が可能になります。¹³⁴

病気の進行を予防および逆転させるための新しくより効果的な治療法を開発するためには、FPHLの病態生理学の知識を進歩させることが不可欠です。これには、その病因に関与する他の潜在的な要素（遺伝的およびホルモン的要素以外）の詳細な調査が含まれます。³⁷

毛周期の特徴を詳細に説明するだけでなく、FPHLの疫学、遺伝学、病態生理学の解明は、この病気に冒された患者の生活の質を改善するための希望です。

ーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーーー